Загадка крайне редкой болезни, распространенной в Испании

Однажды в 2017 году у Серхио Монтаньеса кончились силы, когда он переходил улицу. Я уже собирался ускорить шаг, потому что приближалась машина, которая не собиралась останавливаться. «Я понял, что не могу бежать, что что-то не так», — вспоминает он.

С этого дня Серхио постепенно терял силы. Ему было трудно подняться на один пролет лестницы, хотя раньше он мог подняться на четвертый этаж, перепрыгивая через две ступеньки; Его работа в качестве промышленного чертежника становилась все более и более сложной, особенно из-за поездок на строительные площадки, и ему даже требовалась помощь, чтобы встать со стула, или он не мог самостоятельно подняться с пола. Сейчас, в 44 года, ему даже трудно дышать.

София Бермудес, 48-летняя медсестра больницы Ла Фе в Валенсии, столкнулась с чем-то очень похожим. Работа с каждым днем ​​становилась все более изнурительной, и в конце концов ей пришлось отказаться от непосредственного ухода за пациентами. То, что большинство людей делают не задумываясь, например, держать зонтик, потребовало от нее «невероятных усилий», из-за чего она истощилась.

Серхио и София страдают от крайне редкого заболевания, которое поражает одного человека из миллиона, называемого дефицитом тирозинкиназы 2 (TK2d). Во всем мире известно всего о 250 случаях этого заболевания. Испания — страна с наибольшим числом диагностированных случаев: около 60.

Одной из наиболее характерных особенностей больных является то, что их глаза всегда полузакрыты. Даже мышцы, поднимающие веки, истощены. Заболевание поражает все скелетные мышцы тела, ограничивает подвижность и вызывает дыхательную недостаточность, которая может оказаться смертельной. Причиной является белок, который препятствует нормальному функционированию митохондрий — органелл внутри клеток, которые отвечают за выработку энергии.

В отличие от многих редких заболеваний, у этого есть лечение, но такие пациенты, как София и Серхио, не смогут его выдержать. Европейское агентство по лекарственным средствам рассматривает возможность одобрения перорального препарата, доказавшего свою эффективность: нуклеозидов. В случае одобрения вакцина будет доступна только детям до 12 лет, поскольку именно среди этой группы населения заболевание проявляется наиболее остро, подвергая риску жизни многих пациентов.

«Есть и взрослые, которые страдают от этого заболевания и в конечном итоге умирают от него», — предупреждает невролог Кристина Домингес. 45-летний врач из Леона начала новаторское клиническое исследование в своей больнице 12 октября в Мадриде , которая является референтной больницей для TK2d, чтобы продемонстрировать, что нуклеозиды также улучшают качество жизни взрослых пациентов. Благодаря этой инициативе Монтаньес и Бермудес начали принимать препарат, который в противном случае был бы для них запрещён.

«Тимидинкиназа 2 — это белок, который участвует в образовании некоторых предшественников митохондриальной ДНК, молекул, называемых пиримидиновыми нуклеотидами», — объясняет Домингес. «Из-за недостатка этих типов нуклеотидов, которые подобны кирпичикам для построения ДНК, клетка не имеет митохондриальной ДНК, необходимой для выработки клеточной энергии. «Конечным следствием является то, что скелетные мышцы не могут нормально выполнять свои функции», — добавил он.

В апреле 2024 года исследование генома 53 пациентов в семи испанских больницах помогло частично прояснить загадку того, почему это заболевание чаще встречается в нашей стране. Исследователи обнаружили два генетических варианта, которые увеличивают риск развития TK2d у испанских пациентов до 80 раз по сравнению с пациентами из других стран. Один из них, p.Thr108Met, чаще встречается у жителей Галисии. Оба варианта также встречаются в меньшей степени у выходцев из Латинской Америки. Галисийская мутация возникла около 425 лет назад. Другой производит около 2300. Оба заболевания стали более частыми из-за инбридинга, подчеркивается в работе , в которой принимали участие Домингес, генетик Франсиско Себальос из исследовательской группы Rare Diseases Network и другие ученые. Другая причина, по которой здесь больше пациентов, заключается в том, что Испания является эталоном в диагностике, изучении и лечении этого заболевания, говорит Домингес.

Одним из людей, сделавших больше всего для пациентов с этим заболеванием, является Хосе Луис Мартинес, и он является отцом мальчика, родившегося с этим заболеванием. Благодаря его усилиям ему удалось собрать 120 000 евро, чтобы ученые Колумбийского университета в США смогли создать трансгенную мышь в качестве модели этого заболевания, как сообщал EL PAÍS в 2019 году . Мыши, которые погибли через 10 дней без лечения, выжили в течение нескольких недель благодаря нуклеозидам, которые восстановили митохондриальную ДНК в их клетках.

Нуклеозиды являются важнейшим компонентом организма, а также лабораторным реагентом, используемым во всем мире, который можно приобрести онлайн. Некоторые семьи приобретали его именно таким образом, чтобы передать своим детям. Улучшение было очевидным. Эти семьи вместе с врачами из нескольких испанских больниц, включая Домингес, сумели добиться от Испанского агентства по лекарственным средствам одобрения этого импровизированного метода лечения в качестве сострадательного. Проблема возникла, когда закупаемые в Китае нуклеозиды начали давать опасные побочные эффекты, возможно, из-за примесей, объясняет невролог.

В то же время небольшая фармацевтическая компания Modis выкупила оригинальные патенты исследователей и начала разрабатывать метод лечения в виде лекарственного препарата. В 2019 году эту компанию приобрела компания Zogenix за 400 миллионов долларов, отчасти из-за потенциального интереса к данному лечению. А в 2022 году бельгийская компания UCB приобрела Zogenix за 1,9 млрд долларов. Именно эта компания в настоящее время занимается разработкой нуклеозидов.

Чтобы гарантировать, что лечение сможет получить максимальное количество пациентов, включая взрослых, Домингес объявил о начале клинического испытания 12 октября. Компания предоставляет препарат бесплатно в надежде, что его эффективность будет доказана и что число людей, которые смогут принимать препарат, цена которого пока не определена, увеличится. Результаты исследования ожидаются в течение года. С их помощью можно будет запросить продление лицензии или сострадательное использование, чтобы все пациенты, которым поставлен диагноз, могли получить доступ к препарату независимо от возраста.

София и Серхио начали принимать нуклеозиды несколько недель назад, и они уже чувствуют некоторое улучшение. «Теперь мне нужна помощь, чтобы одеться или надеть обувь. Я боюсь выходить на улицу. Я надеюсь, что с помощью этого препарата я смогу заниматься повседневными делами. «Я рада, что мне стало немного лучше», — признается медсестра.