Ein experimentelles Medikament kontrolliert Tumore bei Katzen und könnte Therapien beim Menschen unterstützen.

Das Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) ist eine der aggressivsten und am schwierigsten zu behandelnden Krebserkrankungen bei Menschen und Katzen und entsteht in den Zellen, die Mund, Rachen und Kehlkopf auskleiden. Es ist die sechsthäufigste Krebsart weltweit mit fast 900.000 Neudiagnosen und einer halben Million Todesfällen pro Jahr.

In Spanien macht er fast 5 % der jährlich diagnostizierten Krebsfälle aus und wird mit Tabak- und Alkoholkonsum, Sonneneinstrahlung und Infektionen mit humanen Papillomaviren in Verbindung gebracht. Die Gesamtinzidenz dieses Tumors nimmt weiterhin zu: Allein zwischen 2018 und 2020 stieg sie um 4 % und wird bis 2030 voraussichtlich einen kumulativen Anstieg von 30 % erreichen.

Ein Forscherteam unter der Leitung des Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center an der University of California in San Francisco (USA) hat die Ergebnisse der ersten klinischen Studie einer neuen Therapie für Hauskatzen vorgestellt und in der Fachzeitschrift Cancer Cell veröffentlicht.

Berichten zufolge konnte die Krankheit bei 35 % der Katzenpatienten mit minimalen Nebenwirkungen unter Kontrolle gebracht werden .

„Die Krankheit tritt spontan auf und ist histologisch und biologisch dem menschlichen HNSCC ähnlich. Analysen von Geweben vor der Behandlung legen nahe, dass die Expression von Genen, die am Immunsystem beteiligt sind, mit einer klinischen Reaktion auf das Medikament verbunden ist“, erklärt Jennifer Grandis, eine Forscherin an der amerikanischen Universität, die auf die Untersuchung genetischer und epigenetischer Veränderungen in der Schleimhaut des oberen Aerodigestivtrakts spezialisiert ist, die das Fortschreiten dieser Krebsart fördern, gegenüber SINC.

Bei der Behandlung von Kopf- und Halskrebs werden häufig mehrere Strategien kombiniert. Bei Tumoren der Mundhöhle wird typischerweise zunächst eine Operation durchgeführt, gefolgt von einer Radiochemotherapie, einer Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie. Bei Rachen- und Kehlkopfkrebs wird diese Kombination häufig als Erstbehandlung gewählt, um die Kehlkopffunktion zu erhalten.

In dieser Studie verwendeten die Forscher ein Medikament, das ursprünglich zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs beim Menschen entwickelt wurde. Es war das erste, das spezifisch auf den Transkriptionsfaktor STAT3 einwirkte. Dieser Faktor ist in zahlreichen Tumoren vorhanden, sowohl in festen als auch in flüssigen, darunter auch in den meisten Fällen von Kopf-Hals-Karzinomen.

Die Idee, das Medikament an Hauskatzen zu testen, entstand im Gespräch zwischen Grandis und ihrer Schwester, einer Tierärztin. Die Wissenschaftlerin stellte fest, dass Mundhöhlenkrebs wie das Kopf-Hals-Karzinom bei Katzen äußerst schwer zu behandeln ist und die meisten Tiere innerhalb von zwei bis drei Monaten nach der Diagnose sterben.

„Die Katzen wurden bei jedem Besuch engmaschig überwacht und von einem Tierarzt untersucht, wie es bei allen Patienten in klinischen Phase-I-Studien der Fall ist. Die Katzen wurden einer vollständigen körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Bestimmung ihres Körpergewichts, und es wurden regelmäßige hämatologische Untersuchungen und Blutserochemietests durchgeführt“, erklärt Daniel Johnson, der die Studie mit leitete, gegenüber SINC.

Die Besitzer legten zwischen den Besuchen auch ausführliche Berichte über die Entwicklung ihrer Tiere zu Hause vor. Von den 20 in die Studie einbezogenen Katzen zeigten sieben während der Nachuntersuchung eine teilweise Remission oder einen stabilen Krankheitszustand . Bei diesen Tieren lag die mediane Überlebensrate nach der Behandlung bei 161 Tagen.

Eine der Katzen, die von der Studie profitierte, war Jak, eine neunjährige schwarze Hauskatze mit kurzem Fell. Nach der Diagnose eines Kopf-Nieren-Krebses (HNSCC) gab der Tierarzt ihm noch sechs bis acht Wochen zu leben.

„Das war ein sehr schwerer Schlag“, erklärt seine Besitzerin Tina Thomas. „Wir wollten mehr Zeit mit ihm verbringen, und als ich von dieser klinischen Studie hörte, wusste ich, dass ich ihn unbedingt dabei haben wollte.“

Jak erhielt einen Monat lang wöchentliche Behandlungen, in denen sich seine Symptome, insbesondere sein tränendes Auge, deutlich besserten. Dank des Eingriffs lebte die Katze nach der Diagnose noch mehr als acht Monate und übertraf damit die ursprünglichen Erwartungen bei weitem.

„In dieser Zeit schloss mein Sohn sein Studium ab und meine Tochter ihren Master. Jak konnte noch ein weiteres Weihnachten mit uns verbringen“, fügt Thomas hinzu. Abgesehen von einer leichten Anämie traten bei keiner der an der Studie teilnehmenden Katzen Nebenwirkungen auf, die auf die Behandlung zurückzuführen wären.

Die Wissenschaftler heben zwei wichtige Erkenntnisse ihrer Arbeit hervor. Zum einen zeigt die Studie, dass es möglich ist, einen Transkriptionsfaktor, der die Tumorentstehung steuert, gezielt zu beeinflussen, was bisher sehr schwierig war. Darüber hinaus bestätigt sie, dass krebskranke Haustiere die menschliche Krankheit zuverlässig widerspiegeln und dass klinische Studien an diesen Tieren konsistentere Ergebnisse liefern können als die an Labormäusen.

Durch die Analyse von Tumoren und Blutproben behandelter Katzen stellten die Forscher fest, dass die Verbindung auf zwei Arten wirkte: Sie blockierte die Aktivität von STAT3 und erhöhte gleichzeitig die Werte von PD-1 , einem Protein, das mit der Aktivierung der Immunantwort gegen Krebs in Verbindung steht.

„Die Blockade der STAT3-vermittelten Signalgebung ist der primäre Wirkmechanismus des Medikaments. Erhöhte PD-1-Werte deuten darauf hin, dass das Immunsystem der reagierenden Katzen durch das Medikament aktiviert wurde“, sagt Johnson.

Forscher betonen, dass Versuche an Haustieren im Vergleich zu Mäusen ein viel realistischeres Modell für die Wirkungsweise von Medikamenten beim Menschen darstellen können.

„ Katzen, die Mundhöhlenkrebs entwickeln, weisen eine viel stärkere Heterogenität auf, die bei menschlichen HNSCC beobachtet wird . Labormäuse, die mit immortalisierten Zelllinien geimpft werden, sind durch die genetische Homogenität eingeschränkt und werden in künstlichen Umgebungen gehalten“, schlussfolgert Grandis.

Das Team arbeitet derzeit mit einem kleinen Biotechnologieunternehmen zusammen, um die Entwicklung dieser Verbindung sowohl in klinischen Studien für Haustiere als auch für Menschen voranzutreiben.