Araştırma, nadir görülen çocukluk hastalıklarını tetikleyen mekanizmayı keşfetti

Bağışıklık sistemi, vücudu savunmak yerine neden bazı çocuklarda ciddi iltihaplanmaya yol açarak kan damarlarına ve dokulara zarar veriyor? Bu soru, Köln Üniversitesi ve Bambino Gesù Çocuk Hastanesi tarafından yakın zamanda Nature dergisinde yayınlanan ortak bir çalışmayla yanıtlandı. Araştırmacılar, bağışıklık sistemi "sensörü" olan "Sting" proteininin aktivasyonunun, hücrelerin kendi kendini yok etmesine neden olan programlanmış hücre ölümünü tetiklemek için genetik ve biyokimyasal bir gereklilik olduğunu ilk kez gösterdiler. Bu süreç, kontrol altına alınmazsa kronik iltihaplanmayı tetikler ve nadir görülen bir genetik otoinflamatuar hastalık olan SAVI'nin (çocukluk çağında başlayan bir "Sting" damar hastalığı) temelini oluşturur.

Köln Moleküler Tıp Merkezi ve Yaşlanma Araştırmaları için Cecad Mükemmeliyet Kümesi'ne bağlı Biyokimya Enstitüsü I'de genç grup lideri olan Gianmaria Liccardi liderliğindeki ekip, bir açıklamada, enfeksiyonları veya hücresel hasarı tespit eden bir "casus" olan Sting'in, nekroptoz olarak bilinen belirli bir programlanmış hücre ölümü türünden sorumlu başka bir proteini (Zbp1) aktive ettiğini keşfettiğini bildirdi. Bu keşif, programlanmış hücre ölümünü ciddi iltihaplı hastalıkların kökeniyle ilişkilendiriyor.

Nature dergisinde yayınlanan çalışma, basın bülteninde belirtildiği gibi, bu mekanizmanın, çocukları etkileyen ve tedavisi olmayan ciddi bir genetik hastalık olan infantil başlangıçlı sokma ilişkili vaskülopatinin (SAVI) altında nasıl yattığını ortaya koydu. Bambino Gesù Çocuk Hastanesi ile iş birliği içinde çalışan Alman araştırmacılar, SAVI hastalarından alınan örnekleri analiz ettiler ve programlanmış hücre ölümünün anormal bir şekilde aktive olduğuna dair açık kanıtlar buldular. Hayvan modellerinde bu sürecin engellenmesi semptomları hafifletti, hastalığın şiddetini azalttı ve sağ kalımı önemli ölçüde uzattı.

Liccardi, "Çalışmamız, Sting'in yalnızca bağışıklık sinyallemesinin düzenleyicisi değil, aynı zamanda inflamatuar hücre ölümünün doğrudan bir itici gücü olduğunu da gösteriyor," diyor. "Bu, programlanmış hücre ölümünü hedeflemenin yalnızca Savi için değil, aynı zamanda Sting ile bağlantılı diğer otoinflamatuar hastalıklar için de yeni tedavi yaklaşımları sunabileceği anlamına geliyor." Sting proteini çok sayıda otoinflamatuar ve otoimmün durumda aktive olduğundan, çalışmanın bulguları programlanmış hücre ölümünü (özellikle nekroptozis) engelleyen yeni ilaçların geliştirilmesinin önünü açıyor ve yalnızca Savi'li çocuklara değil, aynı zamanda Sting ile bağlantılı, şu anda tedavisi olmayan çok çeşitli otoinflamatuar sendromları olan hastalara da umut veriyor.

Bambino Gesù Hastanesi Romatoloji Ünitesi'nden ve PReS (Avrupa Pediatrik Romatoloji Derneği) otoinflamatuar hastalıklar çalışma grubunun başkanı Antonella Insalaco, "Çocuk örnekleri üzerinde yapılan çalışmalar, bu mekanizmanın hastalarda gerçekten aktif olduğuna dair somut kanıtlar sağladı," diyor. "Savi gibi nadir hastalıklar," diye devam ediyor, "büyük bir klinik zorluk teşkil ediyor. Bu tür keşifleri ancak araştırma merkezlerinin ve çocuk hastanelerinin uzmanlığını birleştirerek genç hastalarımız için yeni tedavilere dönüştürebiliriz."

Çalışma, Dr. Liccardi'nin koordinasyonunda, Köln Üniversitesi'nde hücre ölümü ve inflamasyon üzerine çalışan gruplar ve uzmanlar ile Bambino Gesù'de romatolojik ve otoimmün hastalıkları inceleyen klinik araştırmacıları içeren uluslararası, çok merkezli bir iş birliğinin sonucudur. Bambino Gesù'deki Romatoloji Birimi ve İmmünoloji, Romatoloji ve Bulaşıcı Hastalıklar araştırma alanı başkanı Fabrizio De Benedetti, "Bu sonuç, Liccardi gibi parlak genç araştırmacıların, araştırma ve sağlığı merkeze alan mükemmel kurumlar tarafından desteklendiğinde topluma sağlayabilecekleri temel katkıyı vurgulamaktadır," diye açıklıyor.