Gen tedavisi, nadir görülen bir hastalığı olan 9 çocuğun bağışıklık sistemini yeniden canlandırıyor

ABD'deki Kaliforniya Üniversitesi Los Angeles Kampüsü'ndeki bir ekip tarafından geliştirilen gen tedavisi sayesinde, nadir görülen bir hastalığa yakalanan 5 aylık ile 9 yaş arasındaki 9 çocuğun bağışıklık fonksiyonları yeniden sağlandı ve yaşam süreleri uzadı.

Terapi, hastanın kendi kök hücrelerini düzenleyip düzelterek sağlıklı bağışıklık hücreleri üretmeyi ve kemik iliği naklinin risklerini ortadan kaldırmayı amaçlıyor.

Dokuz çocuğun hepsine, şiddetli lökosit adezyon eksikliği I veya LAD-I adı verilen nadir ve yaşamı tehdit eden bir bağışıklık bozukluğu teşhisi konuldu.

LAD-I, dünya çapında yaklaşık her bir milyon kişiden birini etkileyen genetik bir hastalıktır. Bu durum, beyaz kan hücrelerinin kan dolaşımından enfeksiyon bölgelerine gitmesini sağlayan CD18 adlı proteini üreten gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu hayati proteinin yokluğunda, çoğu yaşamın ilk birkaç ayında teşhis edilen şiddetli LAD-I'li kişiler, tekrarlayan ve tehlikeli bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara karşı savunmasızdır . Tedavi edilmediği takdirde çocukluktan sonra hayatta kalma olasılığı nadirdir.

The New England Journal of Medicine dergisinde yayınlanan araştırmada, UCLA'daki Mattel Çocuk Hastanesi , Londra'daki Great Ormond Street Hastanesi (GOSH) ve Madrid'deki Niño Jesús Üniversitesi Çocuk Hastanesi olmak üzere üç merkezde tedavi gören 5 ay ile 9 yaş arasındaki dokuz hastanın iki yıllık sonuçları sunulmaktadır.

Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle sayıca az olan deneydeki dokuz çocuk, tedaviye iyi yanıt verdi ve şu anda semptomsuz bir şekilde yaşıyorlar.

LAD-I'in karakteristik özelliği olan şiddetli iltihaplı cilt lezyonları ve diş etleri iyileşti ve artık sağlıklı bağışıklık sistemiyle doğan herhangi bir çocuk gibi enfeksiyonlarla savaşabiliyorlar.

LAD-I için şu anda mevcut olan tek tedavi, eşleşen kök hücre donöründen kemik iliği naklidir.

Eşleşme bulabilecek kadar şanslı olanlar için, kemik iliği nakilleri, bağışlanan hücrelerin alıcının vücuduna saldırdığı bir durum olan graft-versus-host hastalığı gibi yaşamı tehdit eden yan etkilere neden olma riski taşır .

Rocket Pharmaceuticals, Inc. tarafından geliştirilen deneysel tedavi, hastaların kan kök hücrelerini genetik olarak düzelterek, onların kendi kök hücre bağışçıları olmalarını sağlıyor ve kemik iliği naklinin bilinen risklerinin çoğunu ortadan kaldırıyor.

Araştırmacılar, çalışmalarında öncelikle hastalardan kan kök hücrelerinin alındığını ve daha sonra genetik materyali hücrelere güvenli bir şekilde sokmak üzere tasarlanmış modifiye edilmiş bir virüs olan lentiviral vektör kullanılarak değiştirildiğini açıklıyor.

Vektör, CD18'i kodlayan etkilenen genin işlevsel bir kopyasını hastanın kan kök hücrelerine iletiyor ve bu hücreler daha sonra enfeksiyonlarla savaşabilen sağlıklı bağışıklık hücreleri üretmek için hastaya geri veriliyor.

Tüm hastalarda CD18 protein düzeyleri yeterliydi, beyaz kan hücresi sayıları normale dönmüştü ve hastaneye yatmayı gerektiren ciddi enfeksiyonlarda önemli bir azalma vardı.

Ayrıca gen tedavisine bağlı ciddi bir yan etki bildirilmedi ve hastaların tamamında greft başarısızlığı veya olumsuz bağışıklık reaksiyonları görülmedi.

Dokuz hasta, tedavinin sürekli etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek amacıyla toplam 15 yıl boyunca izlenecek .

Çalışmanın UCLA'daki koordinatörü Donald Kohn, deneme sonuçlarının gen terapisinin nadir görülen genetik bozuklukları olan kişilere " kalıcı, hayat değiştirici faydalar " sağlama potansiyelini vurguladığını söyledi.

Bu araştırma aşamasındaki lentiviral gen terapisinin lisansı şu anda Rocket Pharmaceuticals, Inc.'in elindedir. Terapi henüz herhangi bir düzenleyici kurum tarafından klinik kullanım için onaylanmamıştır.