CRISPR, nadir görülen bir genetik hastalıktan bir bebeği kurtaran bilimsel mucize

Bir bebek, CRISPR gen düzenlemesine dayalı kişiselleştirilmiş bir tedavi kullanılarak ciddi bir genetik hastalığa sahip bir çocuğun başarıyla tedavi edildiği belgelenen ilk vakadır.

Philadelphia Çocuk Hastanesi ve Pensilvanya Üniversitesi'nden (ABD) bir araştırma ekibi, teknolojiyi uyarlayarak ve tek bir insan hastaya uygulayarak bu tarihi atılımı gerçekleştirdi ve nadir görülen genetik hastalıkların tedavisinde bir dönüm noktası oluşturdu.

Bebeğin isminin gizli tutulması için KJ olarak anıldığı doğumdan kısa bir süre sonra şiddetli karbamoil fosfat sentaz 1 (CPS1) eksikliği teşhisi kondu. Bu nadir metabolik bozukluk, proteinlerin parçalanması sırasında oluşan toksik bir madde olan amonyağın karaciğer tarafından düzgün bir şekilde işlenmesini önlüyor. Bu birikim beyin ve karaciğerde ciddi hasara yol açabilir, hatta ölümcül olabilir.

Teşhis konulduktan sonra, henüz altı aylıkken KJ, hastalığına neden olan mutasyonu düzeltmek için özel olarak tasarlanmış deneysel bir tedavinin ilk dozunu aldı. Genetik kusurun tespit edilmesinden sadece altı ay sonra rekor sürede geliştirilen tedavi, CRISPR tabanlı gen düzenleme yöntemini kullanıyor ve lipit nanopartikülleri kullanılarak bebeğin karaciğerine verildi.

Şubat 2025'ten bu yana KJ, ciddi bir yan etki olmaksızın bu tedavinin üç dozunu aldı. Ekip, bebeğin iyileşmeye dair belirgin işaretler gösterdiğini belirtti: Daha yüksek proteinli bir diyete uyum sağlayabiliyor, fazla azotu yok eden ilaçlara olan bağımlılığını azalttı ve amonyak seviyelerinde herhangi bir yükselme olmadan soğuk algınlığı ve mide-bağırsak sorunları gibi yaygın hastalıkların üstesinden geldi; bu durum onun durumu için son derece tehlikeli olurdu.

The New England Journal of Medicine dergisinde yayımlanan ve Amerikan Gen ve Hücre Terapisi Derneği'nin Yıllık Toplantısı'nda sunulan araştırma, CRISPR tabanlı hassas tıbbın bireysel ihtiyaçlara göre hızla uyarlanabileceğini gösteriyor.

Bu metodoloji, Dr. Her ikisi de genetik ve metabolizma uzmanı olan Rebecca Ahrens-Nicklas ve Kiran Musunuru , şimdiye kadar tedavi seçeneği olmayan diğer nadir genetik hastalıkları tedavi etmek için çoğaltılabilir.

Ahrens-Nicklas, "KJ'nin davası, yıllar süren araştırma ve işbirliğinin doruk noktasını temsil ediyor" dedi. Her ne kadar tek bir hasta olsa da, bu kişiselleştirilmiş yaklaşımdan faydalanabilecek ilk hasta olmasını umuyoruz .

"On yıllardır peşinde olduğumuz gen terapisi hayali gerçek olmaya başlıyor. "Bu modüler ve yeniden kullanılabilir platform, en önemli olduğu anda, yani erken çocukluk döneminde, hastalık geri döndürülemez hasara yol açmadan önce, hızlı ve hedefli bir eylem sağlıyor," diye ekliyor Musunuru.

Normal şartlarda CPS1 eksikliğinin standart tedavisi karaciğer naklidir. Bu müdahale hastanın tıbbi olarak stabil ve yeterli yaşta olmasını gerektirir. KJ, bu rahatsızlığa sahip diğer birçok bebek gibi, geri dönüşü olmayan nörolojik hasar veya hatta ölüm riski olmadan bu kadar uzun süre bekleyemezdi.

Ahrens-Nicklas, "Eğer zamanında bir şey yapmazsak KJ'nin nakil için uygun aday olmayabileceğini biliyorduk." diye açıklıyor. Deneysel gen tedavisi sayesinde nakil ihtiyacı ortadan kalktı veya ertelendi, çocuğa normal gelişimi için bir şans verildi.

Bu müdahalenin başarısı, ultra nadir hastalıklar için yeni bir tedavi modeline kapı açıyor. Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, daha önce hiçbir umut olmayan yüzlerce genetik bozukluk için tekrarlanabilir ve hedeflenen, güvenli ve hızlı tedaviler sağlanabilir.

SMC'nin görüşlerine başvurduğu üç uzman bu çalışmanın sonuçlarını vurguluyor.

Pompeu Fabra Üniversitesi'nden Marc Güell, çalışmanın "gen düzenlemenin terapötik amaçlar için büyük potansiyelini yansıttığını" belirtiyor. Zaragoza Üniversitesi'nden Fernando Civeira Murillo ise çalışmayı "mükemmel" olarak nitelendirirken, tek sınırlamanın "takip sürecinin kısa olması" olduğunu söyledi.

Güell, bunun mevcut kanıtlarla mükemmel bir şekilde uyuştuğuna inanıyor ve şöyle diyor: "Muhtemelen birkaç yıl içinde, ciddi monogenik hastalıkların büyük çoğunluğu gen düzenlemesi sayesinde ortadan kalkacak."

Son olarak Barselona Üniversitesi ve CIBERER'den Gemma Marfany, bunun "tek bir bebek için tamamen özelleştirilmiş bir tedavinin ilk örneği" olduğunun altını çiziyor ve bunu " çok nadir görülen ciddi bir hastalığın iyileştirilmesini sağlayan bilimsel bir 'mucize' " olarak tanımlıyor.