Światowa nowość: „DNA przepisane” u małego KJ, aby wymazać jego śmiertelną chorobę genetyczną w ramach „cudu naukowego”

U DZIECKA po raz pierwszy na świecie przepisano DNA w celu wyleczenia śmiertelnej choroby genetycznej.

U małego KJ Muldoon, który ma teraz 15 miesięcy, zaledwie kilka dni po urodzeniu zdiagnozowano niezwykle rzadką chorobę , ponieważ stał się ospały i miał problemy z oddychaniem.

5

5

Badania wykazały, że poziom amoniaku we krwi był bardzo wysoki.

Niedobór CPS1 upośledza zdolność wątroby do przetwarzania amoniaku, który może się kumulować i powodować trwałe uszkodzenie mózgu lub śmierć.

Jeśli nie podejmie się żadnych działań w celu zahamowania gromadzenia się amoniaku, może to narazić maluszka na ryzyko śmierci w ciągu kilku dni.

„Wystarczy wpisać w wyszukiwarkę Google frazę «niedobór CPS1», a otrzymamy albo śmiertelność, albo przeszczep wątroby” – powiedziała Nicole, mama dziecka, w nagraniu wideo opublikowanym przez Szpital Dziecięcy w Filadelfii (CHOP), gdzie leczono małego KJ.

„Byliśmy w szoku”.

Niedobór CPS1 to „jedno z najpoważniejszych i najrzadszych zaburzeń cyklu mocznikowego” – tak wynika z artykułu opublikowanego w czasopiśmie New England Journal of Medicine , którego autorami są naukowcy nadzorujący nowatorskie leczenie KJ.

Szacuje się, że choroba ta dotyka jedno na 800 000 do jednego na 1,3 miliona urodzeń.

W momencie postawienia diagnozy u KJ jedyną możliwością leczenia niedoboru CPS1 był przeszczep wątroby, który jest bardziej odpowiedni dla starszych dzieci, które cieszą się lepszym zdrowiem niż KJ.

Ale Nicole powiedziała: „Był mały, ale uparty”.

Tata malucha, Kyle, dodał: „Od samego początku był wojownikiem”.

KJ został poddany dializom w celu usunięcia amoniaku z krwi i przebywał w szpitalu, czekając, aż będzie na tyle stary, aby można było wykonać przeszczep wątroby .

Zamiast tego, gdy miał zaledwie sześć miesięcy, lekarze podali mu pierwszą dawkę przełomowej terapii edycji genów, która w zasadzie przepisała jego DNA .

Zespół naukowców z CHOP i Uniwersytetu Pensylwanii (Penn) prowadził już badania nad możliwością wykorzystania edycji genów do tworzenia spersonalizowanych metod leczenia chorób, takich jak niedobór CPS1.

Kiran Musunuru, kardiolog, genetyk i redaktor genów na Penn, który kieruje grupą, powiedział: „Od około dwóch lat praktykujemy opracowywanie podobnych spersonalizowanych terapii z myślą, że pewnego dnia możemy znaleźć się w sytuacji, w której będziemy mogli bardzo szybko spróbować dowiedzieć się, jak użyć edycji genów, aby naprawić uszkodzony gen pacjenta, który odpowiada za jego chorobę”.

5

5

5

Rebecca Ahrens-Nicklas, genetyk dziecięcy i dyrektor CHOP, która kierowała badaniami, tak mówiła o proponowaniu leczenia rodzicom KJ: „Moim największym strachem w związku z tym wszystkim było to, że dam rodzinie fałszywą nadzieję.

„Doszliśmy jednak do punktu, w którym uznaliśmy, że faktycznie może istnieć zespół kliniczny i zespół ds. rozwoju leków, który mógłby stworzyć lek dla KJ”.

Po sześciu miesiącach pracy zespół naukowców stworzył infuzję przeznaczoną specjalnie dla KJ, która miała naprawić mutację genetyczną powodującą jego rzadką chorobę.

„Lek jest tak naprawdę przeznaczony tylko dla KJ, więc warianty genetyczne, które ma, są specyficzne dla niego. To spersonalizowana medycyna ” – powiedziała dr Ahrens-Nicklas.

W lutym 2025 roku KJ wstrzyknięto do krwiobiegu spersonalizowany lek, który wykorzystywał technologię zwaną CRISPR w celu przepisania DNA KJ.

Technologia CRISPR działa na zasadzie nożyczek molekularnych, wykorzystując cząsteczki przewodnie do namierzania określonej sekwencji DNA w komórce.

Gdy docelowe DNA zostanie zlokalizowane, enzym przecina DNA w określonym miejscu i wprowadza nową sekwencję DNA.

Lek wstrzyknięty do krwiobiegu KJ przedostał się do jego wątroby.

Tam naukowcy zaprogramowali cząsteczki naprowadzające, które miały wniknąć do jądra komórek KJ i dotrzeć do miejsca występowania wariantu genetycznego powodującego chorobę.

Nicole powiedziała: „Moje zrozumienie edycji genów przypominało pisanie zdania na papierze.

„Gdy popełnisz błąd w pisowni słowa, wracasz i przepisujesz je, by uzyskać prawidłową pisownię.

„Edycja genów miałaby usunąć zmutowane geny z jego DNA i zastąpić je tymi, które działają prawidłowo”.

Maluchowi podano najniższą możliwą dawkę terapii, aby dać jego organizmowi czas na przystosowanie się i zminimalizowanie ryzyka.

Już kilka dni po leczeniu u KJ zaczęły pojawiać się oznaki poprawy.

Mógł tolerować większą ilość białka w diecie, nie powodując toksycznego wzrostu poziomu amoniaku, a jego lekarze mogli stopniowo zmniejszać dawkę leków obniżających poziom amoniaku.

Policzki malca odzyskały kolor, a on sam zaczął szybko rosnąć.

W ciągu następnych dwóch miesięcy KJ otrzymał dwa dodatkowe wlewy leku, tym razem w większych dawkach.

Nadal przebywa na oddziale CHOP, gdzie jest pod opieką lekarzy. Nie wystąpiły u niego żadne poważne skutki uboczne leczenia.

„Przez tak długi czas działaliśmy w trybie walki lub ucieczki, że w końcu zaczyna to wyglądać jak światełko w tunelu” – powiedziała Nicole.

„Kiedy patrzę wstecz na małego, czterofuntowego orzeszka, którym był, i teraz widzę tego dużego, pulchnego, rozwijającego się malucha, jestem tak szczęśliwa, że ​​udało nam się go zmusić, żeby pokazał nam, co potrafi i kim może się stać”.

Plany przeszczepu zostały na razie odrzucone.

Naukowcy ostrożnie podchodzą do ogłaszania sukcesu, zauważając, że w przypadku KJ wciąż istnieje wiele niewiadomych, ale mają nadzieję, że spersonalizowana edycja genów zadziałała.

Powiedzieli, że muszą obserwować KJ dłużej, aby w pełni ocenić korzyści tej terapii.

Zespół medyczny stwierdził jednak, że dotychczasowe wyniki są obiecujące w przypadku innych osób z chorobami genetycznymi.

„Podobne terapie można by opracować w przypadku setek wrodzonych wad metabolizmu wątroby” – napisali w swoim artykule badawczym.

Doktor Ahrens-Nicklas powiedziała, że ​​ma nadzieję, iż dzięki temu osiągnięciu chłopiec pewnego dnia będzie mógł radzić sobie bez konieczności przyjmowania leków lub z niewielką ich ilością.

„Mamy nadzieję, że będzie on pierwszym z wielu, który skorzysta z metodyki, którą można dostosować do potrzeb konkretnego pacjenta” – dodała.

Profesor Gemma Marfany, profesor genetyki na Uniwersytecie w Barcelonie, która nie była zaangażowana w badania, powiedziała: „To pierwszy przypadek w pełni dostosowanej terapii dla jednego dziecka leczonego in vivo terapią edycji baz w przypadku bardzo ciężkiej, ultrarzadkiej choroby.

„To naprawdę wyjątkowy przypadek, udanego dowodu koncepcji, zaprojektowanego i zastosowanego w rekordowym czasie, w którym badacze i klinicyści nie pominęli ani jednego etapu badań przedklinicznych.

„Wydaje mi się, że to naukowy 'cud', który umożliwił wyleczenie bardzo rzadkiej, ciężkiej choroby i dostarczył wiedzy pozwalającej leczyć wiele innych chorób”.