Obesitas voedt agressieve vorm van borstkanker – nieuw onderzoek toont mechanisme

Onderzoekers van de Universiteit van Boston hebben ontdekt dat factoren die in het bloed van mensen met obesitas en insulineresistentie circuleren, direct van invloed kunnen zijn op de ontwikkeling van een agressieve vorm van borstkanker: triple-negatieve borstkanker (TNBC). Zogenaamde exosomen – blaasjes die signalen tussen cellen transporteren en goedaardige kankercellen omzetten in zeer invasieve cellen – spelen hierbij een sleutelrol.

Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is een van de gevaarlijkste vormen van borstkanker. Het reageert niet op hormonale of HER2-gerichte therapieën, waardoor de behandelingsmogelijkheden aanzienlijk worden beperkt. TNBC heeft een grotere kans op terugkeer en uitzaaiing, en de overlevingskans is lager dan bij andere vormen van borstkanker.

Alleen al in de Verenigde Staten zullen er in 2023 bijna 300.000 nieuwe gevallen van borstkanker worden gemeld, waarvan er ruim 43.000 tot de dood zullen leiden .

Een team van onderzoekers van de Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, onder leiding van Pablo Llevenes en professor Gerald V. Denis, toonde aan dat exosomen – kleine blaasjes die door weefsels en organen in het bloed worden vrijgegeven – TNBC-cellen kunnen "herprogrammeren" om mobieler en invasiever te worden. De experimenten werden uitgevoerd met behulp van voedingsmodellen: de ene groep kreeg een vetrijk dieet, de andere een vetarm dieet.

Na 12 weken werden de exosomen geoogst en toegevoegd aan TNBC-celculturen. Cellen behandeld met exosomen uit obese modellen vertoonden een groter vermogen tot migratie en metastasering.

Een sleutelrol in dit proces wordt gespeeld door zogenaamde Rho-eiwitten – moleculaire schakelaars die signaalroutes activeren die verantwoordelijk zijn voor de beweeglijkheid en invasiviteit van kankercellen. Deze eiwitten zijn verantwoordelijk voor de transformatie van goedaardige TNBC-cellen in hun gevaarlijkere soortgenoten. Wetenschappers hopen dat Rho-eiwitremmers uiteindelijk een effectief wapen kunnen worden in de behandeling van TNBC bij patiënten met stofwisselingsziekten.

De auteurs van het onderzoek suggereren dat het detecteren van exosomen die verband houden met obesitas kan helpen bij het ontwikkelen van bloedtesten waarmee het risico op TNBC-uitzaaiingen kan worden beoordeeld.

Dergelijke tests zouden agressieve vormen van kanker eerder kunnen opsporen en de behandeling afstemmen op het individuele risico. Dit zou op zijn beurt niet alleen de overlevingskansen kunnen verbeteren, maar ook de kwaliteit van leven van patiënten met TNBC en gelijktijdige obesitas of diabetes type 2.