Dünyada ilk kez, CAR-T tedavisi, La Paz Hastanesi'nde nadir görülen bir otoimmün hastalığa sahip bir kız çocuğunu kurtardı.

Anti-MD5 dermatomiyozit çok nadir görülen bir hastalıktır ve milyonda bir kişinin bağışıklık sistemini etkiler. Hastaların %30 ila %66'sını öldüren, hızlı ve ciddi akciğer hasarıyla karakterize bir hastalıktır ve bu hastalığa yönelik özel bir tedavi yöntemi yoktur. Madrid'deki La Paz Üniversitesi Hastanesi , bu hastalığa sahip bir kız çocuğunu CAR-T tedavisini kullanarak başarıyla tedavi etti; bu, dünyada ilk kez gerçekleştirildi. Vaka , Med adlı tıp dergisinde yayımlandı.

CAR-T tedavileri, diğer tedaviler başarısız olduğunda son çare olarak kullanılan, öncelikli olarak bazı lösemiler veya lenfomalar gibi kan tümörleri olmak üzere kanser tedavisinde oldukça başarılı olan bir tür kişiselleştirilmiş immünoterapidir. Etki mekanizması hastanın T lenfositlerini (bir tür beyaz kan hücresi) değiştirerek kanser hücrelerini tanımasını ve yok etmesini sağlamaktır. Öncelikle hastanın hücreleri çıkarılıyor ve daha sonra laboratuvarda tümör antijenine karşı spesifik bir reseptör (CAR) ifade edecek şekilde genetik olarak değiştiriliyor. Çoğalıp hastaya geri enjekte edilirler. Otoimmün bir hastalıkta T lenfositler, dermatomiyozit de dahil olmak üzere bu tipteki birçok hastalığın gelişiminde anahtar rol oynayan B lenfositler üzerinde bulunan CD19 proteinini tanıyacak şekilde modifiye olur.

La Paz'lı hastaya, Barselona Klinik Hastanesi tarafından üretilen ARI-0001 adı verilen ileri hücre tedavisi olan CD19 CAR-T tedavisi uygulandı. Bu girişim, maliyeti yüzbinlerce avroyu bulan ve bugüne kadar anti-MD5 dermatomiyozit gibi bir otoimmün hastalıkta kullanılmayan bir ilacı daha uygun hale getirdi. Tedavi, hastalığa neden olan bağışıklık sisteminin bir kısmını güvenli bir şekilde yeniden başlattı ve hastanın daha fazla tedaviye gerek kalmadan hareketsiz kalmasını sağladı.

Terapi hastanın klinik durumu göz önünde bulundurularak şefkatli bir şekilde uygulandı. Kız, ilacı aldıktan sonra 10'dan fazla bağışıklık baskılayıcı tedavi almaktan hiçbirini almaya geçti ve şu anda bir yıldır hastalıktan kurtulmuş durumda. Bu duruma eşlik eden motor bozukluğu da giderek düzelmekte olup, hasta mekanik ventilasyon ve EKMO (ekstrakorporeal ventriküler destek cihazı) ile solunumdan, gündüzleri kendi başına solunum yapmaya geçmiştir.

Diğer otoimmün hastalıklarda olduğu gibi amaç, hastalığın stabilize olmasını beklerken kronik olarak kortikosteroidler, immünosüpresan ilaçlar, biyolojik ajanlar ve kemoterapiden oluşan jenerik bir kombinasyon uygulayarak tedavi etmektir. Bu tedavi kombinasyonlarının kullanılmasının enfeksiyon riskinin artması gibi riskleri vardır. Ancak uygulanan çok sayıda tedaviye rağmen, La Paz'da kurtarılan hasta gibi hastalar çoğu zaman iyi yanıt vermiyor ve bu da hastalıktan kaynaklanan yüksek ölüm oranını açıklıyor.

CAR-T hücreleri, 2011 yılında kullanıma sunulduğu günden bu yana kan tümörü olan on binlerce hastada tam iyileşme sağladı ancak son yıllarda otoimmün hastalıklarda da etkili oldukları gösterildi. 2022 yılında bu tedaviler, dünya nüfusunun %0,1'ini etkileyen, özellikle genç kadınları etkileyen bir otoimmün hastalık olan sistemik lupus eritematozus hastalarına uygulanarak tam remisyona ulaşıldı. Miyastenia gravis hastalarında da muhteşem sonuçlar görüldü. İlerleyen felç nedeniyle hareket etmek için tekerlekli sandalyeye ve solunum cihazına ihtiyaç duyan 33 yaşındaki hastaya, CAR-T hücreleri verilerek yeniden elektrikli bisiklete binebilecek ve 25 kilometreden fazla mesafeyi tamamlayabilecek duruma geldi.

Gelecekte CAR-T hücrelerinin multipl skleroza karşı kullanılması bekleniyor. Clínic'te, bu immünoterapinin, bu teknolojiyle daha önce tedavi edilmiş olanlardan çok daha karmaşık olan bu hastalık için yararlı olup olamayacağını test etmek üzere bir deneme yürütülüyor.

La Paz Üniversitesi Hastanesi'nin bugünkü başarısı, hastanedeki çeşitli uzmanlık alanlarından çok sayıda sağlık çalışanının ve CRIS, Ulusal Kanser Araştırma Merkezi (CNIO) ve Niño Jesús Hastanesi gibi diğer kurumların işbirliği sayesinde mümkün oldu.