Распространенные препараты: профиль донепезила

Для каких целей одобрен донепезил?

Донепезил в форме таблеток или рассасывающихся (растворимых) таблеток показан для симптоматического лечения легкой и умеренной степени деменции при болезни Альцгеймера.

Донепезил — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Ингибируя распад ацетилхолина, он повышает концентрацию этого нейромедиатора в головном мозге. Согласно обзору Кокрейна 2018 года, применение донепезила у пациентов с лёгкой или умеренной формой болезни Альцгеймера может несколько замедлить потерю когнитивных функций (мышления и памяти), улучшить способность справляться с повседневными задачами и улучшить общую клиническую картину по сравнению с плацебо.

Как дозируется донепезил?

Лечение начинается с 5 мг донепезила один раз в сутки. Начальную дозу следует поддерживать не менее четырёх недель для оценки клинического эффекта. После этого дозу увеличивают до 10 мг в сутки. Это рекомендуемая максимальная доза.

Препарат следует принимать вечером, незадолго до сна. При нарушениях сна, кошмарах или бессоннице препарат можно принимать и утром .

Какие побочные эффекты возможны?

Побочные эффекты донепезила, как правило, зависят от дозы и носят преходящий характер. Наиболее частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. После отдельных сообщений о неадекватном сексуальном поведении во время лечения препаратом, в информации о препарате с 2022 года упоминается этот побочный эффект с «неизвестной» частотой .

Донепезил может вызывать судороги и обмороки, а также удлинение интервала QT и аритмию типа «пируэт». Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с удлинением интервала QT и/или принимающих препараты, потенциально влияющие на интервал QT, с заболеваниями сердца или нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией).

Холиномиметики могут вызывать нарушение опорожнения мочевого пузыря и усиливать или провоцировать экстрапирамидные симптомы. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с астмой или обструктивной болезнью легких.

Какие взаимодействия следует учитывать?

Донепезил выводится почками в неизмененном виде и метаболизируется изоферментами цитохрома P450, преимущественно 3A4 и, в меньшей степени, 2D6. Ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. Индукторы этих ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать концентрацию донепезила в плазме. Такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью.

Донепезил может влиять на действие препаратов с антихолинергической активностью. При одновременном применении донепезила и других препаратов, удлиняющих интервал QTc, включая некоторые антиаритмические препараты, антидепрессанты, антипсихотики и антибиотики, может потребоваться клинический мониторинг с помощью ЭКГ.

Что делать в случае передозировки?

Передозировка ингибиторов АХЭ может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потливостью, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможно нарастание мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к смерти. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические препараты, такие как атропин.

Что рекомендует руководство?

В руководстве S3 «Деменция» рекомендуется применение ингибиторов АХЭ, таких как донепезил, галантамин и ривастигмин, у пациентов с болезнью Альцгеймера лёгкой и средней степени тяжести. Поскольку активные ингредиенты сравнительно эффективны, выбор препарата в первую очередь основан на его побочных эффектах и ​​взаимодействии с другими препаратами. Следует всегда использовать максимальную одобренную дозу, а приём препарата следует продолжать в течение длительного времени, даже если заболевание прогрессирует. Обоснование этой рекомендации заключается в отсутствии значительного риска возникновения новых побочных эффектов при продолжении терапии, однако существует риск ускоренного ухудшения состояния после её прекращения. Стойкие побочные эффекты, такие как тошнота, диарея, недержание мочи, нарушения сна или повышенная раздражительность, могут привести к отмене терапии.

Применение донепезила и других ингибиторов АХЭ у пациентов с тяжёлой деменцией при болезни Альцгеймера не допускается. Однако, согласно руководству, донепезил и трансдермальный ривастигмин продемонстрировали свою эффективность у этой группы пациентов. Положительные эффекты донепезила и ривастигмина в капсулах или пластырях также наблюдались у пациентов с сосудистой деменцией и у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией (также не допускается). Однако руководство не рекомендует их комбинацию с мемантином, поскольку исследования не выявили её эффективности.

Такрин (Cognex®), первый ингибитор холинэстеразы, одобренный для лечения болезни Альцгеймера в Германии в сентябре 1995 года, в настоящее время не применяется из-за гепатотоксических побочных эффектов. Два года спустя, 1 октября 1997 года, на рынке появился другой препарат этого класса – донепезил (Aricept®, Pfizer). Это производное пиперидина структурно не родственно акридинам (например, такрину) или карбаматам (например, физостигмину). В настоящее время доступен целый ряд дженериков донепезила.