Obesidade alimenta forma agressiva de câncer de mama – novo estudo mostra mecanismo

Pesquisadores da Universidade de Boston descobriram que fatores circulantes no sangue de pessoas com obesidade e resistência à insulina podem influenciar diretamente o desenvolvimento de uma forma agressiva de câncer de mama – o câncer de mama triplo-negativo (CMTN). Os chamados exossomos – vesículas que transportam sinais entre as células, transformando células cancerosas benignas em altamente invasivas – desempenham um papel fundamental.
O câncer de mama triplo-negativo (CMTN) é um dos tipos mais perigosos de câncer de mama. Não responde a terapias hormonais ou direcionadas ao HER2, o que limita significativamente as opções de tratamento. O CMTN tem maior probabilidade de recidiva e metástase, e sua taxa de sobrevivência é menor do que a de outros tipos de câncer de mama.
Somente nos Estados Unidos, quase 300.000 novos casos de câncer de mama serão relatados em 2023, dos quais mais de 43.000 resultarão em morte .
Uma equipe de pesquisadores da Escola de Medicina Chobanian & Avedisian da Universidade de Boston, liderada por Pablo Llevenes e pelo Professor Gerald V. Denis, demonstrou que exossomos — pequenas vesículas liberadas no sangue por tecidos e órgãos — podem "reprogramar" células TNBC para se tornarem mais móveis e invasivas. Os experimentos foram conduzidos usando modelos alimentares: um grupo recebeu uma dieta rica em gordura, o outro, uma dieta com baixo teor de gordura.
Após 12 semanas, os exossomos foram coletados e adicionados às culturas de células TNBC. As células tratadas com exossomos de modelos obesos apresentaram maior capacidade de migração e metástase.
“ Nossa pesquisa mostra uma maneira biológica clara, por meio de exossomos, de como a obesidade pode tornar um subtipo mortal de câncer de mama ainda mais agressivo”, enfatiza Llevenes.
Um papel fundamental nesse processo é desempenhado pelas chamadas proteínas Rho — interruptores moleculares que ativam vias de sinalização responsáveis pela motilidade e invasividade das células cancerígenas. Essas proteínas são responsáveis por transformar células benignas do câncer de mama triplo-negativo (TNBC) em suas contrapartes mais perigosas. Os cientistas esperam que os inibidores da proteína Rho possam eventualmente se tornar uma arma eficaz no tratamento do TNBC em pacientes com doenças metabólicas.
Os autores do estudo sugerem que a detecção de exossomos relacionados à obesidade pode ajudar a desenvolver exames de sangue que avaliem o risco de metástase do TNBC.
“Essas descobertas apoiam o desenvolvimento de testes clínicos para quantificar exossomos derivados da obesidade no plasma de pacientes como biomarcadores não invasivos de risco de metástase ”, explica o Prof. Denis .
Esses testes permitiriam a detecção precoce de cânceres agressivos e a adaptação da terapia ao risco individual. Isso, por sua vez, poderia melhorar não apenas as taxas de sobrevivência , mas também a qualidade de vida de pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) e obesidade ou diabetes tipo 2 coexistentes.
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