Terapie CAR-T, la grande speranza contro il tumore al cervello: «C'è urgente bisogno di cure».

Il cancro rappresenta un enigma molto particolare per la medicina: come combattere una malattia quando è il corpo stesso a danneggiarsi? Finora, gli scienziati non hanno trovato una risposta univoca e definitiva; tuttavia, nel tentativo di affrontare la sfida, hanno ideato strategie davvero ingegnose. E, ad oggi, poche sono promettenti quanto le terapie CAR-T.

I trattamenti CAR-T consistono, in poche parole, nell'estrarre cellule immunitarie dal paziente , modificarle per combattere il tumore (o anche altre patologie), replicarle in laboratorio e reintrodurle nell'organismo. È una procedura relativamente nuova, ma sta già dando i suoi frutti: in Spagna, un Paese che ha investito molto in questa strategia, vengono già somministrate tramite il sistema sanitario pubblico a pazienti affetti da tumori ematologici.

"È una terapia ancora molto nuova."

Il potenziale delle terapie CAR-T non si limita ai tumori del sangue, e ci sono progetti che cercano di applicare l'idea anche a tumori più difficili da trattare. È il caso dei dottori Ricardo Gargini e Berta Segura Collar , rispettivamente capo e co-capo del laboratorio di neuro-oncologia traslazionale dell'Ospedale 12 de Octubre di Madrid. Come spiegano a 20minutos , una delle loro attuali linee di ricerca riguarda l'applicazione delle terapie CAR-T ai tumori cerebrali solidi.

"Il progetto è in fase preclinica e l'idea è di avviare finalmente una sperimentazione clinica entro circa tre anni con il bersaglio più appropriato per questo tipo di tumore, utilizzando la strategia CAR-T", spiega Segura. "Stiamo avviando la sperimentazione clinica , in vista della validazione preclinica necessaria all'agenzia del farmaco per consentirci di utilizzare le CAR-T nei pazienti", aggiunge Gargini. "Trattandosi di una terapia ancora molto innovativa, dobbiamo stabilire i parametri clinici di base e ottenere dati di sicurezza e tossicità".

Vale a dire che per ora gli studi condotti utilizzano colture in vitro di cellule tumorali provenienti da pazienti e modelli animali (topi), come passaggio preliminare per trasferire alla clinica questo possibile utilizzo delle terapie CAR-T.

"È un trattamento personalizzato"

"La terapia CAR-T", spiega Segura, "è un trattamento personalizzato per ogni paziente. Le cellule del sangue vengono prelevate da ogni paziente, lasciando solo i linfociti T, un tipo di cellula del sistema immunitario responsabile, in ultima analisi, dell'attacco ai tumori".

"Viene impiantato un sistema [nel tumore al cervello] che introduce cellule modificate. Poi, con un monitoraggio molto specifico, possiamo osservare come si evolve."

E continua: "Quindi, quello che facciamo in laboratorio è modificarli in modo che siano in grado di riconoscere il tumore del paziente e di attaccarlo in modo molto più efficace. Una volta fatto questo, vengono reiniettati nel paziente; in questo caso, lo faremmo direttamente intratumorale , nella testa."

Gargini aggiunge ulteriori dettagli: "Durante l'intervento chirurgico, verrà impiantato un sistema che introdurrà queste cellule modificate. Sarà possibile monitorare l'ingresso delle cellule modificate e, con un monitoraggio molto specifico del paziente, saremo in grado di vedere come evolve il tumore nel corso di giorni o mesi".

"Avrà un grande futuro in qualsiasi tumore."

Questa applicazione delle CAR-T rappresenta un progresso rispetto all'uso tipico di questa strategia oggi, che si concentra sui tumori ematologici. "È quasi un balzo in avanti scientifico", afferma Gargini. "I tumori ematologici hanno mostrato una buona risposta e l'Ospedale 12 de Octubre è un pioniere in questo senso, soprattutto nel caso del mieloma, che è stato trattato qui con buoni risultati nei pazienti. La sfida è che la terapia con CAR-T ha finora ottenuto solo risposte parziali nei tumori solidi, a differenza di quanto accade con i tumori del sangue; e, inoltre, l'accesso ai tumori cerebrali è particolarmente difficile a causa della procedura chirurgica richiesta e perché l'organo è molto sensibile ai processi infiammatori e tossici."

"Ci sono molti aspetti su cui abbiamo lavorato per stabilire i corretti parametri applicativi , al fine di raggiungere una reale efficacia nello sviluppo di questa terapia CAR-T", continua. "È un'iniziativa pionieristica del nostro laboratorio, ma le sfide sono enormi".

"La nostra terapia CAR-T sarebbe applicabile a un'ampia varietà di pazienti e intendiamo estenderla ai pazienti giovani adulti, insieme all'altro tipo di glioma (uno dei principali tumori cerebrali), ovvero il glioma pediatrico. Ma al momento l'attenzione del nostro studio è rivolta ai glioblastomi degli adulti", spiega.

Berta Segura, da parte sua, afferma che "questa terapia ha un grande potenziale per qualsiasi tipo di tumore , poiché nel nostro corpo, per qualsiasi cancro in qualsiasi tessuto, le cellule capaci di sconfiggerlo definitivamente sono i linfociti T. La chiave è vedere per ogni tipo di tumore come dobbiamo "educarli" affinché, una volta tornati nel corpo del paziente, siano più efficaci".

"È una terapia che avrà un grande futuro per qualsiasi tipo di tumore", assicura. "Ma è molto complessa: i tumori hanno molte vie di sopravvivenza e quando ne attacchi uno, ne sviluppano altri".

"I tumori al cervello richiedono un monitoraggio extra"

Quando si affrontano malattie con un tasso di mortalità così elevato come il cancro, è necessario ricorrere a trattamenti che possono comportare rischi o effetti collaterali significativi . In definitiva, si tratta di bilanciare benefici e danni.

Le terapie CAR-T non fanno eccezione a questo calcolo e possono avere effetti avversi significativi, anche se nel tempo gli scienziati le stanno rendendo sempre più sicure.

"Lo sviluppo di qualsiasi alterazione potenzialmente dannosa viene attentamente monitorato, quindi non rappresenta praticamente più un problema."

"Grazie al suo utilizzo negli studi ematologici si sono fatti molti progressi", afferma Gargini, "e si ha un ottimo controllo sui diversi punti di rischio, come la possibilità di indurre un altro tipo di cancro attraverso la modifica delle cellule T. A livello medico, si effettua un monitoraggio molto specifico per lo sviluppo di alterazioni in queste cellule che potrebbero essere dannose, quindi praticamente non rappresenta più un problema".

"Per quanto riguarda in particolare i tumori cerebrali, è necessario un monitoraggio aggiuntivo , con un follow-up dei pazienti molto più approfondito. L'ospedale 12 de Octubre ha le risorse per farlo, con esperti in neurotossicità dei CAR-T, che è l'aspetto più difficile da controllare", aggiunge.

"C'è urgente bisogno di nuove terapie"

Gargini ritiene che "sia importante pubblicizzare queste nuove terapie che stanno iniziando a essere valutate clinicamente" e riconosce "il supporto dell'Ospedale 12 de Octubre, che sta contribuendo enormemente a rendere tutto questo possibile per i pazienti. Siamo pionieri in Spagna in questo. Altrettanto importante è il supporto dei reparti di patologia ed ematologia, essenziali per garantire il controllo clinico. È il contributo multidisciplinare che può portare a questo tipo di terapie estremamente complesse".

A sua volta, Segura sottolinea "l' importanza di poter testare questo tipo di terapia sui tumori cerebrali , poiché sono i più aggressivi, con un tasso di sopravvivenza medio di appena un anno. Negli ultimi 20 anni, ci sono stati pochi progressi terapeutici, nonostante siano stati testati molti tipi di trattamenti. C'è un bisogno urgente di una nuova terapia per questo tipo di pazienti".

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